Наташин блогЛичный Наташин дневничок…

Лекарства, мешающие разложению и выводу инсулина из организма, являются эффективной альтернативой регулярным инъекциям этого гормона для диабетиков, утверждают медики из США, создавшие такой препарат. Формула этого вещества и результаты первых экспериментов на мышах опубликованы в журнале Nature.

«Нам всегда не хватало способности контролировать скорость распада инсулина в организме. Мы совершили технологический скачок, когда нам удалось найти внутри организма такую молекулу, которая позволяет осуществлять подобные манипуляции. Это открывает новые пути для управления уровнем сахара в крови и борьбы с диабетом», — пояснил Алан Сагателян из Гарвардского университета (США), чьи слова приводит пресс-служба ВУЗа.

Он и его коллеги создали материальный базис для «инсулиновой самодостаточности», изучив свыше 14 тысяч фрагментов человеческой ДНК, в каждом из которых содержались инструкции по сборке белков и других сигнальных молекул. Среди них ученые надеялись найти соединение, способное соединяться с ферментом IDE, который разлагает инсулин внутри организма человека и животных.

Столь большое число «обрывков» ДНК вынудило биологов пойти на хитрость. Они не стали считывать структуру фрагментов генома, а напрямую использовали их для сборки белков. Для этого ученые подготовили набор из нескольких десятков специальных молекул-«шаблонов», каждая из которых умеет соединяться с одним триплетом — группой из трех генетических «букв»-нуклеотидов, обозначающих ту или иную аминокислоту.

Подобный подход позволял генетикам крайне быстро и просто синтезировать очередной белок или гормон, погружая несколько коротких цепочек ДНК в «суп» из подобных молекул, которые соединялись с соответствующими ими триплетами. Когда сборка белка завершалась, ученые проверяли, взаимодействует ли он с IDE, и начинали работу со следующим обрывком генома.

В результате этих экспериментов Сагателяну и его коллегам удалось выделить макроцикл 6b — замкнутую цепочку из 20 аминокислот, которая мешала работе IDE. Эту молекулу достаточно сложно синтезировать в лаборатории, поэтому ученые создали около 30 ее синтетических версий. Затем они проверили работу самой эффективной из них, получившей имя 6bK, на мышах, страдавших от диабета.

6bK проявил себя крайне положительно в экспериментах: дозы в два миллиграмма гормона было достаточно для защиты грызуна на несколько часов от последствий «перегрузки» глюкозы после поедания большого количества сахара. Как отмечают ученые, им не удалось заметить негативных побочных эффектов от постоянного приема 6bK или одиночных передозировок этого гормона.

Кроме того, группе Сагателяна неожиданным образом удалось выяснить, что IDE разлагает не только инсулин, но и две других важных сигнальных молекулы, задействованных в метаболизме – глюкагон и амилин. Глюкагон является своеобразным антиподом инсулина, заставляя печень насыщать кровь глюкозой при недостатке сахаров. Его активность ограничивается концентрацией амилина в организме, главная роль которого заключается в замедлении роста доли углеводов в крови после приема пищи. Вполне возможно, что обе функции IDE в равной степени задействованы в развитии диабета.

«Главный результат нашей работы — мы показали, что блокировка работы этого фермента является действенным способом для борьбы с диабетом. Говоря образно, мы подвесили «морковку» для фармацевтической индустрии и наших коллег-ученых, которая должна побудить помочь нам разобраться с последними препятствиями на пути к созданию лекарства от диабета», — заключил Сагателян.

Подробнееhttp://rusplt.ru/world/insulinovaya-dostatochnost-9987.html